Синдром Марфана

Малораспространенной генетической патологией, характеризующейся изменением соединительных тканей, является синдром Марфана. Людей с классическими признаками этого заболевания несложно узнать по характерной внешности. Практически все они отличаются аномально высоким ростом и астеническим телосложением, удлиненными конечностями и пальцами, чрезмерно подвижными суставами. Заболевание характеризуется разнообразными патологическими изменениями в строении скелета, сердечной мышцы и сосудов, органов зрения. Частота появления синдрома Марфана невелика и составляет единицу на 10-20 тысяч новорожденных детей, причем на этот показатель не влияют половые или расовые особенности.

Начальные признаки синдрома Марфана появляются еще в дородовом периоде развития. Они обусловлены нарушениями развития соединительных тканей, которое вызывает мутация гена, регулирующего выработку одного из основных белков – фибриллина. Из-за структурных изменений и недостаточности фибриллина ткани становятся менее плотными и упругими, плохо переносят нагрузки. Наиболее сильно из-за этого страдают суставы и связки, стенки сосудов и глазной аппарат, в котором ослабляется ткань цинновой связки.

Основной причиной синдрома Марфана является аутосомно-доминантное наследование мутации, т. е. заболевание передается от одного из родителей к ребенку. Кроме того, в некоторых случаях изменения в генной структуре появляются из-за воздействия на женщину внешних неблагоприятных факторов, в число которых входят радиация, ионизированное излучение, а также лучевая терапия, которой мать подвергалась при лечении онкозаболевания.

Медики выделяют стертую и выраженную формы заболевания. В стертой форме изменения присутствуют в одной или двух системах, причем они довольно незначительны. При выраженной форме болезни изменения присутствуют, как минимум, в трех системах, независимо от степени их выраженности, либо в одной-двух, но достаточно ярко выражены. Состояние больного может оставаться стабильным в течение многих лет, либо патология прогрессирует, охватывая новые участки тела, системы и органы.

Часто внешние симптомы синдрома Марфана проявляются уже в первые дни после рождения ребенка и в дальнейшем лишь усиливаются. Среди внешних признаков, по которым можно заподозрить патологию, следует отметить, в первую очередь:

• увеличенную длину конечностей и пальцев (долихостеномелию и арахнодактилию);
• недостаточный вес при повышенном физическом развитии ребенка;
• удлиненную форму черепа и вытянутое лицо;
• слабые, плохо развитые мышечные ткани, недостаток жировой клетчатки;
• аномально высокую гибкость суставов;
• неловкость и неуклюжесть движений.

Синдром Марфана у детей старше четырех лет приводит к изменению формы грудной клетки, искривлению позвоночника, развитию плоскостопия.

Среди офтальмологических симптомов наиболее часто присутствует близорукость, эктопия глазного хрусталика, изменение формы роговицы, косоглазие, гипоплазия радужки и сетчатки. Изменения часто проявляются уже в первые годы жизни и носят двусторонний характер, устойчиво прогрессируя с течением времени.

Наиболее опасными являются патологические изменения сердечно-сосудистой системы, которые при отсутствии медицинской помощи приводят больного к летальному исходу в раннем возрасте. Сюда относятся изменения сосудистых стенок, различные пороки структуры сердца и коронарных сосудов. При наиболее неблагоприятной форме заболевания у ребенка уже на первом году жизни развивается прогрессирующая сердечная недостаточность.

Кроме того, симптомы синдрома Марфана могут проявляться в работе других систем и органов. Болезнь может поражать нервные ткани, бронхи и легкие, кожные покровы, мочевыделительную и половую систему.

В настоящее время диагностика синдрома Марфана базируется на соответствии клинической картины Гентским критериям, разработанным в 1995 году и уточненным в 2010 году. Они описывают ряд признаков патологии для костно-скелетной системы, органов зрения, сердца и сосудов, а также для других систем и органов. Чтобы определить степень соответствия, врач собирает анамнез (в том числе семейный), проводит тщательный осмотр больного с проведением фенотипических тестов, назначает лабораторные анализы и инструментальные исследования, в число которых входят:

• анализ мочи на определение гликозаминогликанов;
• выявление генотипа ДНК;
• проведение ЭКГ и ЭхоЭКГ для выявления патологий сердца и сосудов;
• проведение УЗИ сердца;
• рентген грудной клетки для фиксации деформаций скелета, сердца и легких;
• компьютерная и магнитно-резонансная томография.

При необходимости могут быть назначены другие анализы и исследования.

Информация
проверена экспертом

Шелепов Александр Сергеевич

Врач травматолог-ортопед Стаж 15 лет

Поскольку заболевание имеет генетическую природу, и на сегодняшний день медицина не обладает инструментами для исправления генных мутаций, то лечение синдрома Марфана направлено на улучшение состояния пациента, купирование прогресса болезни и устранение клинических проявлений. Это комплексный процесс, в котором принимают участие разные специалисты, в зависимости от характера наиболее выраженных симптомов – ортопед, кардиолог, офтальмолог, терапевт, врачи других направлений.

Клинические рекомендации при синдроме Марфана включают ограничение физических нагрузок до минимально допустимого уровня, чтобы избежать развития патологий сердца и сосудов, пневмоторакса и других опасных состояний. Лечебные усилия включают:

• прием лекарственных препаратов;
• при необходимости – хирургические вмешательства для коррекции наиболее поврежденных участков сердца и системы кровообращения;
• ортопедическую коррекцию;
• санаторное лечение, физиопроцедуры, лечебную физкультуру.

При соблюдении врачебных рекомендаций прогноз практически всегда благоприятен: усилиями медиков течение заболевания существенно облегчается, они получают возможность прожить долгую жизнь без серьезных осложнений здоровья.

• Loeys, B. L., et al. (2019). The Marfan syndrome: Current perspectives and clinical management. The New England Journal of Medicine, 381(11), 1040-1050. doi:10.1056/NEJMra1805518.
• Judge, D. P., et al. (2020). Clinical management of Marfan syndrome. Circulation, 142(9), 786-798. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.119.042439.
• Abraham, T. P., et al. (2018). Cardiac manifestations in Marfan syndrome. Heart Failure Clinics, 14(3), 485-493. doi:10.1016/j.hfc.2018.03.013.
• Faivre, L., et al. (2019). Marfan syndrome: Genetics, epidemiology, and management. European Journal of Human Genetics, 27(2), 167-177. doi:10.1038/s41431-018-0217-8.
• Milewicz, D. M., et al. (2020). Advances in the understanding of Marfan syndrome. Journal of Clinical Investigation, 130(2), 490-501. doi:10.1172/JCI126161.